Tác Dụng Folic Acid và Cyanocobalamin vào Chuyển Hóa Histidine Trong Chuột
(Effects of pharmacological doses of Folic acid and Cyanocobalamin on histidine catabolism in normal rats)
Trần Mạnh Ngô, M.D., Ph.D. Saul H. Winchell, M.D., Ph.D., and J. H. Lawrence, M.D.
Donner Laboratory of the Lawrence Radiation Laboratory, University of California, Berkeley

Tóm Tắt:
Phần Mở Đầu:
Mục đích nghiên cứu tác dụng Folic acid và Cyanocobalamin vào Vũng Monocarbon. Carbon số 2 trong vòng imidazole của histidine phân hóa thành CO2 qua Vũng Monocarbon hỗ trợ với phân hóa tố tetrahydrofolic acid, một dạng thể khử (reduced form) của folic acid. Kết quả thử nghiệm trước đây của Fish và Pollycove cho biết vận tốc oxýt hóa của nguyên tử carbon đăc biệt này giảm thiểu trong chuột thiếu sinh tố folic acid và cyanocobalamin (sinh tố B12), và cũng giảm thiểu trong bệnh nhân thiếu máu do thiếu folic acid. Ngược lại, trong bệnh nhân thiếu sinh tố B12, oxýt hóa carbon số 2 từ vòng imidazole của histidine thành CO2, bình thường, nghĩa là không thay đổi.
Họach ĐịnhThí Nghiệm: Trong thử nghiệm này, chuột đực Buffalo được nuôi bằng đồ ăn từ Simonsen Laboratory (Gilroy, California), bao gồm 24% protein; 6.85% fat; 3.14% fiber; 0.73% calcium; 0.52% phosphate; 4.69% ash; vitamins A, D, Riboflavin, pantothenic acid, niacin, choline. Chuột cân nặng khỏang 240 tới 245 gr, được chia thành 3 nhóm: nhóm (1) thử nghiệm với folic acid, nhóm (2) thử nghiệm với Vitamin B12, và nhóm (3) chuột bình thường để so sánh. Nhóm chuột bình thường gồm những chuột chưa chích thuốc gì cả. Nhóm chuột thử nghiệm với cyanocobalamin (vitamin B12) được chích gân (intravenously) 250 micrograms cyanocobalamin (Rubramin, ER. Squibb and Sons, N.Y), 60 phút trước khi thử nghiệm. Nhóm chuột thử nghiệm với folic acid được chích dưới da (subcutaneously) 15 mg folic acid (Folvite, Lederle Laboratories, N.Y), 60 phút trước khi thử nghiệm.
Trước mỗi thử nghiệm sau khi đánh thuốc mê nhẹ, mỗi chuột được chích gân 2.5 microcuries L-histidine(imidazole-2-14C) (độ phóng xạ đặc biệt: 57.8 mCi/mM, Amersham/Serale Corporations). Sau khi chích phóng xạ cho mỗi chuột, chuột được đưa vào máy đo tốc độ phóng xạ 14CO2 tiết ra trong hơi thở chuột).
Kết Quả: Đường biểu diễn tổng hợp vận tốc phóng xạ 14CO2 sau khi chích L-histidine (imidazole-2-14C), tiết ra từ hơi thở, trong nhóm chuột bình thường khác với trường hợp chuột được chích folic acid và cyanocobalamin. Trong việc so sánh tổng hợp đường biểu diễn 14CO2 tiết ra trong hơi thở chuột, 2 tiêu chuẩn được dùng. Tiêu chuẩn thứ nhất là thời điểm tốc độ phóng xạ 14CO2 tiết ra tối đa lâu nhất (Tmax.) và tiêu chuẩn thứ 2 là phần trăm lượng phóng xạ 14Carbon tiết ra trong 60 phút sau khi chích 14C-histidine. Kết quả cho thấy tốc độ phóng xạ 14CO2 tiết ra ở thời điểm Tmax. ngắn hơn (p ≤ 0.05) từ chuột được chích cyanocobalamin (19.12 ± 0.38), so với chuột bình thường (23.10 ± 0.77). Phần trăm 14Carbon từ 14CO2 tiết ra trong hơi thở chuột trong 60 phút đầu cũng nhiều hơn trong chuột chích cyanocobalamin (1.84 ± 0.06) so với chuột bình thường (1.02 ± 0.10) (p ≤ 0.05). Trái lại, tốc độ phóng xạ 14CO2 tiết ra từ chuột chích folic acid ( 28.58 ± 0.56) lâu nhất và tối đa (Tmax.) kéo dài hơn (p ≤ 0.05) so với chuột bình thường (23.10 ± 0.77). Trong khi phần trăm lượng phóng xạ 14Carbon tích tụ trong14CO2 tiết ra từ chuột chích folic acid (0.72 ± 0.02) trong 60 phút đầu nhỏ hơn (p ≤ 0.05) so với chuột bình thường (1.02 ± 0.10).
Bàn Luận: Kết quả kể trên cho thấy dược phẩm cyanocobalamin tăng cao tốc độ oxýt hóa nguyên tử carbon ở vị trí thứ 2 vòng imidazole của histidine thành CO2 trong thử nghiệm sống. Nhưng kết quả ngược lại, sau khi chích folic acid cho chuột, oxýt hóa histidine đã giảm thiểu. Kết quả có thể do sự vận chuyển histidine bất bình thường qua màng tế bào do tác dụng folate hay cyanocobalamin. Cyanocobalamin tăng cao vận chuyển histidine và folate giảm thiểu vận chuyển histidine. Giả thuyết dã được kiểm chứng sau này.
Ngòai ra, trong thử nghiệm khác trước đây cũng cho biết dùng lượng folic acid cao đã ngăn chặn phân hóa tố dihydrofolic acid reductase. Phần khác, thêm thí nghiệm nữa chứng minh rằng cyanocobalamin tăng tác dụng methylated tetrahydrofolic acid, và vì đó tăng oxýt hóa atom số 2 tại vòng imidazole của histidine.
Reference:
Ngo Manh Tran, M.D, Ph.D, H.S Winchell, M.D, PhD and J.H. Lawrence, Jr., M.D.: Alterations in histidine catabolism in normal rats given pharmacological doses of folic acid and cyanocobalamin. Published in Proceedings Soc. Exptl. Biol Med., 132: 168-170, 1969.