Diarylquinoline
hữu hiệu với Lao Kháng Thuốc
Bác sĩ Nguyễn văn
Đích
Diacon AH và csv báo cáo trong N. Engl. J. Med.
số ra ngày 4 tháng 6 năm 2009 kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2
của diarylquinoline trên 47 bệnh nhân bị lao kháng nhiều thuốc bằng phương
pháp ngẫu nhiên có lô chứng.
Nghiên cứu cho thấy 48% bệnh nhân điều trị bằng diarylquinoline có kết
quả cấy đàm chuyển từ dương sang âm so với 9% trong lô chứng. Tỉ lệ kính
phết (smear) âm sau 4 tuần là 57% trong lô chứng so với 77% trong lô điều
trị, sau 8 tuần là 68% trong lô chứng so với 84% trong lô điều trị. Diarylquinoline
cũng tỏ ra an toàn với tác dụng phụ giống nhau trong hai lô, chỉ có cảm
giác buồn nôn cao hơn trong lô điều trị với tỉ lệ 26% so với 4%. Diarylquinoline
có thời gian bán hủy kéo dài, với liều 400mg/ngày trong hai tuần và tiếp
tục bằng 200mg ba lần mỗi tuần, đa số bệnh nhân đạt nồng độ huyết tương
mục tiêu 600 ng/ml trong suốt thời gian điều trị.
Điều đáng chú ý là diarylquinoline chống lao bằng một cơ chế mới. Các
thuốc đã dùng trong 40 năm qua như rifampin có mục tiêu là RNA polymerase,
aminoglycosides có mục tiêu là ribosome, fluoroquinolones có mục tiêu
là DNA gyrase. Diarylquinoline không liên hệ với fluoroquinolone hoặc
quinoline (như mefloquine) và không tác động trên DNA gyrase mà nhắm vào
mục tiêu mới là ATP synthase.
ATP synthase là men có vai trò chủ yếu trong sự chuyển hóa ADP thành ATP.
ATP là nguồn năng lượng cần cho các sinh vật trên trái đất kể cả người.
Cơ thể con người mỗi ngày tạo ra trên 50 kg ATP để cung cấp năng lượng
cho các phản ứng hóa học bao gồm sự tổng hợp DNA và protein, sự co thắt
của cơ bắp, sự chuyển vận của các chất dinh dưỡng, sự họat động của các
tế bào thần kinh v..v... ATP synthase ở trong màng tế bào. Các sinh vật
khác nhau có ATP synthase giống nhau về cấu trúc cơ bản, chỉ khác nhau
ở thành phần phụ.
Ức chế ATP synthase chặn nguồn cung cấp năng lượng của vi sinh vật. Các
nghiên cứu cho thấy Diarylquinoline có khả năng diệt khuẩn đối với Mycobacterium
tuberculosis kháng nhiều thuốc (MDR) và kháng thuốc cực kỳ rộng (extensively
drug-resistant, XDR-TB) ở trạng thái họat động cũng như ở trạng thái tĩnh
(dormant) do đó Diarylquinoline tỏ ra là một vũ khí mới chống lại vi khuẩn
lao kháng thuốc đang lan rộng trên toàn cầu.
Tham khảo:
Diacon AH et al. The Diarylquinoline TMC207 for Multidrug-Resistant Tuberculosis.
N.Engl.J.Med 2009; 360: 2397-405
Bác sĩ Nguyễn Văn Đích
Xin tùy nghi sử dụng và phổ biến bài viết
của Bs Nguyễn Văn Đích.
Xin ghi rõ nguồn Y Dược Ngày Nay, www.yduocngaynay.com
