Giới
thiệu thuốc mới : DRONEDARONE ( MULTAQ®)
Dược sĩ Lê-văn-Nhân
Cơ quan FDA đã chấp thuận thuốc Dronedarone (biệt dược
Multaq) của công ty Sanofi-Adventis cho bệnh nhân người lớn rung nhĩ hay
cuồng động tâm nhĩ. Dronedarone đã chứng minh giảm nguy cơ nằm bệnh viện
do bệnh tim mạch. Thuốc được chỉ định cho bệnh nhân rung nhĩ tạm thời
( dưới 7 ngày) hay lâu dài (trên 7 ngày) hay cuồng động tâm nhĩ mới trải
qua 1 giai đoạn rung nhĩ hay cuồng động tâm nhĩ và có những nguy cơ tim
mạch ( tuổi ≥ 70, cao huyết áp, bệnh tiểu đường, trước đây có bị tai biến
mạch máu não, đường kính tâm nhĩ trái ≥ 50 mm hay tỷ lệ tống xuất thất
trái < 40%) và đang ở nhịp xoang hay là người sắp được khử rung.
Rung nhĩ tác động lên phỏng chừng 2 triệu rưởi người Mỹ
v à 4.5 triệu người châu Âu, và hiện nay là nguyên nhân dẫn đầu nằm bệnh
viện do tim loạn nhịp tại Hoa-kỳ. Tại các bệnh viện ở Việt-nam, rung nhĩ
không phải hiếm. Bệnh nhân rung nhĩ có nguy cơ đột quỵ cao gấp 5 lần so
với bệnh nhân không rung nhĩ.
Muốn điều trị rung nhĩ bằng thuốc, người ta có thể chọn
một trong 2 phương pháp:
- kiểm soát tần số tim đập trong 1 phút (rate control),
digoxin ở trong phương pháp này.
- kiểm soát nhịp điệu tim ( rhythm control) với
thuốc chống loạn nhịp tim, và thuốc thường dùng là amiodarone. Dronedarone
có cấu trúc phân tử benzofluran giống amiodarone, không có I-ốt, 2 nhánh
gắn vào Nitơ là butyl thay vi acetyl như amiodarone và có thêm nhánh methyl-amino-sulfone
gắn vào nhân benzen.
Liều lượng: 400 mg ngày 2 lần với bữa ăn sáng và tối.
Chống chỉ định, cảnh báo và thận trọng:
Dronedarone có hộp đen cảnh báo chống chỉ định cho bệnh nhân suy tim bậc IV NYHS hay bệnh nhân suy tim bậc II và III NYHS có triệu chứng mới đây bị mất bù và phải vào bệnh viện hay được giới thiệu đến bác sĩ chuyên khoa bệnh tim.
Dronedarone cũng chống chỉ định ở bệnh nhân phong bế hạch nhĩ thất hay hội chứng loạn nhịp xoang (sick sinus syndrome), trừ khi dùng kết hợp với dụng cụ điều hòa nhịp tim. Dronedarone chống chỉ định ở bệnh nhân tim đập chậm < đập/phút; dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP 3A4 , dùng chung với thuốc hay dược thảo kéo dài đoạn QT và có thể đưa đến xoắn đỉnh (Torsade de pointes).
Dronedarone thuộc bảng X khi có thai và không được dùng cho phụ nữ mang thai hay cho con bú.
Điều trị với Dronedarone phải ngưng ở bệnh nhân phát sinh suy tim hay suy tim trở nên tệ hại hơn. Phải bảo đảm mức K+ và Mg duy trì trong mức bình thường trước và trong khi điều trị với dronedarone. nếu QTc ≥ 500 ms,phải ngưng ngay dronedarone.Bệnh nhân có thể thấy mức creatinin huyết thanh tăng trong tuần lễ điều trị đầu tiên với dronedarone. điều này không liên quan đến chức năng thận. Phụ nữ có khả năng sẽ thụ thai phải dùng thuốc ngừa thai hữu hiệu trong khi điều trị với dronedarone.
Tác dụng phụ thường xảy ra với dronedarone là tiêu chảy, buồn nôn, đau thắt bụng, ói mửa và suy nhược.
Tương tác thuốc:
Dronedarone chuyển hóa bởi CYP 3A và là chất ức chế trung bình CYP3A cà CYP2D6. Do đó, dùng đồng thời với một số thuốc đòi hỏi phải theo dõi và điều chỉnh liều.
Tránh dùng chung với thuốc chống loạn nhịp tim, thuốc cảm ứng CYP3A, và nước ép trái bưởi. Nếu không thể ngưng digoxin, phải giảm liều xuống một nửa, và theo dõi thích hợp. điều trị với beta-blocker và thuốc chẹn kênh calcium phải bắt đầu với liều thấp và chỉ tăng lên khi chắc chắn là thuốc dung nạp tốt. Phải theo lời hướng dẫn của nhà sản xuất nếu dùng statin với chất ức chế CYP3A cà P-glycoprotein. Những chất phản ứng khác của CYP3A có chỉ số điều trị hẹp (sirolimus và tacrolimus0 phải theo dõi cẩn thận và điều chỉnh liều nếu cần thiết.
Vài nghiên cứu lâm sàng trước khi được chấp thuận:
Nghiên cứu ATHENA : nghiên cứu này tuyển mộ > 4500 bệnh nhân cao tuổi có nguy cơ rung nhĩ từ trung bình đến cao, ở 37 quốc gia, là nghiên cứu lớn nhất của thuốc chống loạn nhịp tim. Những bệnh nhân ổn định huyết động mạch ≥ 75 tuổi hay ≥ 70 tuổi nếu có thêm 1 nguy cơ tim mạch như cao huyết áp, bệnh tiểu đường, trước đó có đột quỵ, hay cơn thiếu máu cục bộ thoảng qua, nhĩ trái lớn hay tỷ lệ tống xuất thất trái ≤ 40%. 2301 người được phân phối ngẫu nhiên dùng dronedarone (400 mg ngày 2 lần) và 2327 người dùng giả dược. Những người này đang dùng beta-blocker, thuốc chẹn kêng Calcium, thuốc chống men chuyển ACE, hay ARB, digoxin, statin hay thuốc uống chống đông máu.
Người ta thấy giảm đáng kể chết do tim mạch và số nằm bệnh viện do tim mạch, theo báo cáo ở hội Nhịp điệu tim (Heart Rhythm Sciety) năm 2008.
Nghiên cứu khác là EURIDIS và ADONIS, hơn ATHENA, tìm xem tỷ lệ tái phát rung nhĩ trong 12 tháng; bệnh nhân dùng dronedarone tái phát 64% so với giả dược là 75%, Kết quả nghiên cứu thứ hai là tập hợp nằm bệnh viện giảm 235 hay tử vong giảm 31%. Sự cố tác dụng nghịch gần giống nhau giữa 2 nhóm.
Nghiên cứu ANDROMEDIA năm 2003 phải chấm dứt sớm do tử suất tăng cao liên quan đến thuốc ở bệnh nhân nguy cơ cao với suy tim tâm thu. An toàn cho bệnh nhân suy tim vẫn chưa được sáng tỏ, nên chúng ta thấy thuốc này có nhiều chống chỉ định.
Dược sĩ Lê-văn-Nhân
Copyright, 2009. Muốn phổ biến bài viết này, cần xin phép tác giả và xin ghi rõ nguồn Y Dược Ngày Nay, www.yduocngaynay.com
