Hướng
Dẫn Kết Hợp Colchicin với Thuốc Chẹn Kênh Calcium
Dược sĩ Lê-văn-Nhân
Colchicin là thuốc bán theo đơn bác sĩ dưới dạng generic
tại Hoa-kỳ và được dùng để điều trị cơn gut cấp tính từ lâu đời, nhưng
lại không được FDA chấp thuận cho chỉ định này. Do đó một biệt dược mới
ra đời tên COLCRYS được FDA chấp thuận cho chỉ định trên, với hướng dẫn
về liều lượng và những thông tin quan trọng về tương tác thuốc với nhóm
ức chế kênh calcium (CCB) thường dùng để trị cao huyết áp. Những hướng
dẫn này cũng có thể áp dụng cho những thuốc khác ức chế CYP 3A4 và P-glycoprotein
khi dùng chung với colchicin.
Nghiên cứu đầu tiên đánh giá tuơng tác thuốc giữa
verapamil và colchicin thấy verapamil tăng nồng độ colchicin trong máu
30% và tăng phơi nhiễm 99%, tăng thanh thải 52%.
Như vậy, khi điều trị cơn gut cấp tính, liều uống
colchicin phải giảm từ 3 xuống 2 viên 0.6 mg cho bệnh nhân đang dùng verapamil
hay diltiazem. Khi dùng mãn tính, liều colchicin phải giảm 50% ở bệnh
nhân dùng chung với verapamil hay diltiazem.
Liều colchicin phải được điều chỉnh với mức dung
nạp, tuổi tác và chức năng thận.
Pha 1 là nghiên cứu mở 2 giai đoạn, phân tích mẫu
máu ở người tình nguyện khoẻ mạnh uống liều đơn colchicin 0.6 mg ngày
1. Mẫu máu được lấy ở ngày 2,3,4 và 5. Sau thời gian để thuốc loại khỏi
cơ thể, những người này uống verapamil ngày 1 lần trong 5 ngày ở ngày
15, tiếp theo là liều colchicin thứ hai ở ngày 19. Rút máu thử ngày 20,
21, 22 và 23.
Dựa trên nghiên cứu này, điều chỉnh liều tương tự
phải áp dụng khi uống colchicin cùng với những thuốc ức chế mạnh CYP 3Ã
như verapamil, clarithromycin, ketonazole và nefazodone.
Bác sĩ Robert Terkeltaub, trưởng khu bệnh viêm khớp
do thấp/dị ứng ở bệnh viện cựu chiến binh Hoa-kỳ thành phố San Diego California,
cũng thực hiện một nghiên cứu ở 75 người tình nguyện khoẻ mạnh cho thấy
liều thấp (1.2 mg + 0.6 mg sau 1 giờ) và liều cao (1.2 mg + 0.6 mg trong
6 liều) colchicin đạt nồng độ ổn định trong huyết tương. Sau khi cơn gut
bộc phát, nồng độ đỉnh colchicin khoảng 6 ng/mL đủ để giảm đau trong vòng
24 giờ. Tác giả bảo dựa trên nghiên cứu này, liều thấp colchicin được
khuyên dùng cho điều trị sớm cơn gut cấp tính, và gia tăng phơi nhiễm
với colchicin ở liều cao hơn có thể tăng tác dụng nghịch không mong muốn.
Dược sĩ Lê-văn-Nhân
Copyright, 2009. Muốn phổ biến bài viết này, cần xin phép tác giả và xin ghi rõ nguồn Y Dược Ngày Nay, www.yduocngaynay.com
